1、日常曝曬與紫外線照射：有足夠的證據(jù)支持紫外線照射、人體黑色素的防護與免疫系統(tǒng)功能相互作用導致了皮膚癌的發(fā)生。在日光中測定人體皮膚，皮膚接受紫外線量最大的部位是頭部、面部、頸后、手部，鱗狀細胞癌幾乎全部發(fā)生于這些部位。紫外線的致癌機理，也許是光化作用改變了細胞DNA的結(jié)構(gòu)，同時破壞了淋巴細胞表面的活性抗原結(jié)構(gòu)，降低了機體的免疫功能，在其他促癌因素的共同參與下導致皮膚癌的發(fā)生。

2、化學致癌物質(zhì)：自Percivall首次描述了掃煙囪工人好發(fā)陰囊皮膚癌的報道后100年左右，人們才發(fā)現(xiàn)經(jīng)常接觸砷化物、焦油和瀝青的工人容易發(fā)生皮膚癌?；瘜W物質(zhì)致癌可分為兩個時期，即開始期與助長期。開始期至所引致結(jié)果與暴露于特殊物質(zhì)或致癌物質(zhì)的限度密切相關(guān)，其進行不可逆轉(zhuǎn)，細胞改變與遺傳有關(guān)。助長期需要反復暴露于接觸物，與間隔時間有關(guān)，若很長時間不予暴露仍可逆轉(zhuǎn)，不發(fā)生癌腫。開始期與助長期的間隔時間十分重要，可出現(xiàn)兩種結(jié)果，即形成或不形成皮膚癌。

3、電離輻射：在以往長期從放射工作者因忽視防護措施而導致輻射性皮膚干燥癥的基礎(chǔ)上發(fā)生的皮膚癌，近年來由于放射儀器設(shè)備的改進和放射技術(shù)的進步，特別是加強了各項防護措施，職業(yè)性皮膚癌基本上已經(jīng)絕跡。但某些接受放射治療的患者，經(jīng)過若干年后，在放射野內(nèi)發(fā)生皮膚癌的病例仍可遇見。

4、慢性刺激與炎癥：惡性皮膚腫瘤可以發(fā)生與發(fā)展在瘢痕慢性潰瘍、形成瘺管、竇道的部位、有些亞洲人群中嗜好咀嚼煙草或檳榔，故口腔或口唇部位易發(fā)生鱗狀細胞癌。

5、其他：免疫抑制階段，患者免疫系統(tǒng)功能低下，可發(fā)生皮膚癌，如應用免疫抑制劑能促成皮膚癌的發(fā)生。病毒致癌物質(zhì)，許多病毒在動物宿主中能引起癌變，在人類中的很多人乳頭瘤病毒的亞型可誘發(fā)皮膚癌。